Лечение атопического дерматита у детей - сравнительный анализ крема Periderm и ГКС терапии | Botanical Pharmaceutical Technologies

Лечение атопического дерматита у детей - сравнительный анализ крема Periderm и ГКС терапии

УДК: 616.516-085.262.1’322-053.2

Недельская С.Н., Кузнецова Е.Д.

ЛЕЧЕНИЕ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕСТНОГО КОМПЛЕКСНОГО ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО ПРЕПАРАТА

Ключевые слова: атопический дерматит, местная противовоспалительная терапия, перидерм, дети

Запорожский государственный медицинский университет, Украина

Цель: изучить эффективность крема Перидерм в лечении детей с легким и среднетяжелым течением атопического дерматита. Материалы и методы. Обследовано 28 детей с атопическим дерматитом в стадии обострения (средний возраст - 4,34±2,58 лет). В 1й группе (18 пациентов) применяли крем Перидерм, во 2й (10 детей) - топический стероид гидрокортизон. Группы были репрезентативны по тяжести АД (по индексу SCORАD). Все дети наносили на кожу увлажняющие средства 3 раза в день и принимали антигистаминный препарат в течение 7 дней. Оценка индекса SCORAD, качества сна и основных морфологических элементов сыпи проводилась до начала лечения и через 7 дней.

Результаты. В основной группе через неделю лечения средний индекс SCORAD снизился с 44,06±3,0 до 25,45±1,62 баллов (р˂0,05), в группе контроля с 42,80±3,67 до 22,81±1,73 баллов (р˂0,05). Межгрупповые отличия не наблюдались. Зуд в конце первой недели лечения снизился на Δ- 4,5±1,97 и Δ- 5,5±2,1 баллов соответственно (межгрупповые отличия р>0,05; достоверность динамики в пределах каждой группы р˂0,05), у всех пациентов нормализовался сон. Перидерм за 7 дней использования достоверно уменьшает эритему, папулезную сыпь, шелушение и сухость кожи. На фоне терапии топическим кортикостероидом достоверно уменьшились эритема, шелушение, лихенификация и сухость кожи.

Выводы: крем Перидерм - эффективное противовоспалительное средство с антимикробным и противогрибковым эффектом, что позволяет использовать его при осложненном АД, особенно при наличии стероидофобии у родителей, поскольку по эффективности Перидерм эквивалентный топическому стероиду средней силы. Перидерм достоверно уменьшает проявления АД, в частности, зуд, шелушение, сухость кожи, и нарушение сна уже через неделю от начала лечения.

Nedelska S., Kuznietsova O.D.

ATOPIC DERMATITIS TREATMENT USING COMPLEX ANTIINFLAMMATORY TOPICAL MEDICINE OF PLANT ORIGIN

Key words: atopic dermatitis, topical anti-inflammatory therapy, periderm, children

Zaporozhye state medical university

Aim of the work: to evaluate the effectiveness of crème Periderm in treatment of children with mild and moderate course of atopic dermatitis. Materials and methods: 28 children with atopic dermatitis in exacerbation period were examined (mean age 4,34±2,58 years).1st group (18 patients) was applied crème Periderm, 2nd (10 patients) have used topical steroid hydrocortisone. Groups were representative according to severity degree (by SCORAD index). All children applied emollients on skin up to 3 times per day and took antihistamine drug during 1 week. Index SCORAD, main morphological elements of the eruption, sleeps efficiency evaluation were made before and 7 days after onset of treatment. Results. In the main group 1 week after treatment began mean SCORAD index decreased from 44,06±3,0 to 25,45±1,62 balls (р˂0,05), in control group ‒ from 42,80±3,67 to 22,81±1,73 balls (р˂0,05). Reliability between 2 groups was not detected. Pruritus reduced on Δ- 4,5±1,97 and Δ- 5,5±2,1 respectively (difference between groups has no reliability; in-group probability in dynamics p˂0,05). Sleep has been normalized in all children. Periderm during 7 days reduced erythema, popular eruption, desquamation and dryness of the skin. Topical steroid reduced erythema, desquamation, skin lichenification and dryness. Conclusion. Crème Periderm is an effective anti-inflammatory medicine with antimicrobial and antifungal effect, which allows using it in complicated atopic dermatitis, especially in case of steroidofobia in patients. Effect of Periderm is equivalent to topical steroids of moderate potency. Periderm reduces skin symptoms of atopic dermatitis (erythema, popular eruption, desquamation and dryness), sleep disturbance after 1 week of applying.      

Атопічний дерматит – це хронічне запальне захворювання шкіри, яке супроводжується свербіжем та характеризується певною локалізацією та типовими морфологічними  елементами. За останні 20 років розповсюдженість АД серед дитячого населення зросла у двічі. Маніфестація АД спостерігається переважно у віці до 1 року (у 65% дітей) та до 5 років (у 85% пацієнтів).  Факторами, що найбільш турбують пацієнтів та їх батьків, виступають хронічний свербіж, порушення сну, тривалість лікування та витрати на нього [2, 4, 6]. Свербіж є основною ознакою АД, що призводить до порочного кола «свербіж-розчухування» “itch-scratch”, який значно знижує якість життя пацієнтів [8]

Атопическая кожа характеризуется иммунной дизрегуляцией и дефектами эпидермального барьера, обусловленные мутациями генов, например, фелагрина, инволюкрина, лорикрина и поляризацией иммунного ответа кожи в сторону Th2-хелперов [7, 10]. Изменения свойств эпидермального барьера, которые наблюдаются при АД, включают увеличение трансэпидермальной потери воды, изменение рН поверхности кожи, повышение ее проницаемости, увеличение бактериальной колонизации, изменение экспрессии антимикробных пептидов. Механическое повреждение при травме, инфекции, обычном зуде, стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1 и TNF-α, которые связываются с васкулярными эндотелиальными рецепторами, активируют сигнальные пути, адгезивные молекулы и ведет к проникновению воспалительных клеток в кожу. Причем экспрессия цитокинов зависит от фазы воспаления. Острая стадия ассоциируется с ИЛ-4, ИЛ-13 и ИЛ-17, в то время, как в хронической стадии участвуют ИЛ-5, ИЛ-12 и ИЛ-18 и трансформирующий фактор роста β [3,8].

Восстановление кожного барьера и контроль заполнения - основные положительные прогностические функции для пациентов со средним и тяжелым течением болезни, поэтому топическая терапия занимает ведущее место в контроле за симптомами АД [5, 9]. Несмотря на то, что топические стероиды выступают препаратами первой линии в медикаментозном топическом лечении АД, среди пациентов достаточно распространена стероидофобия. В частности, результаты проведенного во Франции анкетирования показали, что 80% больных со стероид чувствительными дерматозами опасаются использовать стероиды в целом, 36% признались в отсутствии склонности к лечению по причине страха перед возможным побочным действием. Также установлена ​​корреляция между наличием стероидофобии и уверенностью больных, что препарат попадет в системный кровоток, или желание пациентов вылечиться как можно скорее [1, 11].

В масштабном исследовании жизни детей с атопическим дерматитом - ISOLATE (The International Study of Life with Atopic Eczema), в котором принимали участие 2002 респондента, было установлено, что 70-80% детей и / или родителей обеспокоены возможностью развития побочных эффектов ГКС, 20 % из них не выполняли назначения врача по этой причине, 49% не были удовлетворены назначенным лечением и начинали терапию с задержкой в неделю [1].

Поэтому в современной педиатрии, дерматологии и аллергологии важное место занимают негормональные противовоспалительные препараты, одним из которых выступает крем Periderm. Эффективный безопасный комплекс 27 растительных компонентов оказывает противовоспалительное и успокаивающее действие на кожные покровы, улучшает кровообращение, интенсивно увлажняет кожу, способствует регенерации кожи, обладает кератолитическим, антисептическим действием. Благодаря этим уникальным свойствам препарат был одобрен FDA, а компоненты Periderm имеют статус GRAS (generally recognized as safe). Periderm крем может использоваться как базовый препарат при обострении АД, включая вторичную инфекцию кожи Staphylococcus aureus и в период ремиссии заболевания. Активный ботанический комплекс крема Periderm снижает активность фермента липоксигеназы и циклооксигеназы, связывает свободные радикалы и подавляет синтез некоторых белков, ДНК, РНК, без которых процесс воспаления невозможен.

Целью нашей работы было изучить эффективность крема Periderm в лечении детей с легким и среднетяжелым течением атопического дерматита.

В исследование по типу случай-контроль были включены 28 детей, средний возраст которых составил 4,34 ± 2,58 лет. Дети находились на лечении в аллергологическом отделении КУ «Запорожская городская многопрофильная детская больница №5» г.. Запорожья.

В 19 (67,8%) больных АД имел распространенную форму с поражением от 20 до 50% поверхности кожи, у 9 (32,2%) детей наблюдалась диффузная сыпь. Среди морфологических элементов сыпи преобладали инфильтрированные папулы, лихенификация, покраснение, сухость кожи, экскориации. Зуд беспокоил многих пациентов, причем 57% родителей отмечали нарушения сна у детей. 64,3% родителей были обеспокоены необходимостью использовать топические глюкокортикостероиды из-за возможных побочных действиях.

Дети были разделены на 2 группы, репрезентативные по тяжести и индексу SCORАD. Все дети получали базисную местную терапию емолиентамы в виде крема и эмульсии для купания, также был назначен неседативный антигистаминный препарат левоцетиризин продолжительностью 7 дней. Первую группу составили 18 детей, которым на пораженную поверхность кожи наносили крем Periderm 2 раза в день в течение 7 дней. Контрольная группа 10 детей получала в качестве противовоспалительной терапии ГКС гидрокортизон 7 дней. Эффект лечения оценивали через 7 дней по показателям индекса SCORAD а также по динамике основных элементов сыпи, а также субъективной оценке нарушения сна и выраженностью зуда.

Статистическая обработка проведена с использованием пакетной программы Statistica for Windows 6.0. Для сравнения зависимых групп использовали критерий Вилкоксона и критерий знаков, для сравнения независимых групп - критерий Мана-Уитни. Описательная статистика представлена ​​в виде M ± m.

Результаты и их обсуждение. До начала лечения группы больных не отличались между собой по индексу SCORAD, показателями качества жизни в виде нарушения сна и зуда, которые родители оценивали субъективно по десятибалльной шкале.

Клинические показатели больных до начала лечения

Группа

Показатели
"Основная n=18" "Контрольная n=10" Достоверность отличий
SCORAD индекс
47,06±3,41 49,80±3,82 >0,05
Зуд
7,06±0,43 7,3±0,59 >0,05
Нарушения сна
44,4% 50% >0,05

В основной группе больных, получавших Periderm в качестве местной противовоспалительной терапии, через неделю лечения средний индекс SCORAD снизился до 25,95 ± 1,62 балла (р˂0,05 по сравнению с показателем до лечения), в группе контроля - до 24 81 ± 1,73 балла (р˂0,05 по сравнению с показателем до лечения). (Рис.1). Причем межгрупповых различий не наблюдалось. Зуд в конце первой недели лечения в среднем снизился на Δ-4,5 ± 1,97 и Δ-5,5 ± 2,1 балла (межгрупповые различия р <0,05; вероятность динамики в рамках каждой группы р˂0,05 ) соответственно в основной и контрольной группах, у всех пациентов нормализовался сон.

Рис.1. Динамика индекса SCORAD у детей с атопическим дерматитом за 1 неделю лечения в зависимости от вида противовоспалительной терапии.

Примечание: * - р˂0,05 достоверные различия по сравнению с 1м днем

    В таблице 2 приведена структура тяжести отдельных морфологических элементов сыпи у пациентов в ходе лечения. 0 баллов - отсутствие симптома, 1 балл - незначительные проявления, 2 балла – умеренные элементы, 3 балла - выраженные проявления.

Таблица 2.

Структура тяжести элементов сыпи в динамике лечения

  (Χ-квадрат с поправкой Фишера)

Признак Основная группа (n=18) Контрольная группа (n=10)
0-1 балла 2-3 балла 0-1 балла 2-3 балла 0-1 балла 2-3 балла 0-1 балла 2-3 балла
До лечения Через 1 неделю До лечения Через 1 неделю
Эритема 27,8% 72,2% 88,9% 11,1%* 20% 80% 70% 30%*
Папуллы 22,2% 77,8% 61,1% 38,9%* 20% 80% 50% 50%
Шелушение 11,1% 88,9% 55,6% 44,4%* 30% 70% 80% 20%*
Лихенификация 11,1% 88,9% 50% 50% 40% 60% 80% 20%
Корочки 61,1% 38,9% 83,3% 16,7% 50% 50% 80% 20%
Ксероз 38,9% 61,1% 83,3% 16,7%* 50% 50% 90% 10%

Примечание: * достоверные различия в динамике лечения в рамках одной группы.

По нашим результатам крем Periderm за 7 дней использования достоверно уменьшал эритему, сыпь, шелушение и сухость кожи. На фоне терапии ГКС достоверно уменьшились эритема, шелушение, лихенификация и сухость кожи. Причем межгрупповых достоверных различий по эффективности воздействия на морфологические элементы сыпи двух вариантов терапии нами выявлено не было. Полученные нами результаты позволяют утверждать, что Periderm по клиническим эффектам при АД эквипотентен ГКС средней силы.

Ниже приводим несколько клинических примеров.

Мальчик Никита, 7 мес, имеет типичную экссудативную младенческой форму атопического дерматита с наиболее выраженной локализацией сыпи на щеках и подбородке, что беспокоит в течение 2 месяцев. Как видно из фотографии 1, по морфологическим элементами сыпи, у Никиты имеется вторичное инфицирование кожи условно-патогенной флорой (Staphylococcus aureus) и грибами-сапрофитами. Через неделю применения Periderm 2 раза в сутки наблюдается положительная динамика (фотография 2). Мальва, желтокорень канадский, хлорид бензетония и фракции эфирных масел, которые входят в состав перидерма, способствуют подавлению патологической микрофлоры на иммунно-скомпрометированной коже детей с АД, имея антибактериальное действие; алтея лекарственная, аллантоин, мальва лесная обладают антимикотические эффектом.

Фотографии 1, 2. Никита, 7 мес до начала лечения и через неделю использования крема Periderm.

Пациент Дмитрий, 4 года, страдает атопическим дерматитом с 8 месяцев, имеет конституциональную сухость кожи. На момент госпитализации по всему телу отмечались сухие инфильтрированные папулы с венчиком гиперемии, преимущественно на туловище, ягодицах и конечностях, индекс SCORAD равен 58 баллов (фотография 3), хейлит, периоральный и периорбитальный дерматит. Через неделю - положительная динамика при использовании емолиентов и Periderm, индекс SCORAD = 28 баллов.

Фотографии 3, 4 (до лечения и на 5й день от начала терапии Periderm).

 

Дмитрий, 4 года, диффузная форма атопического дерматита, общая сухость кожи, инфильтрированные папулы с элементами грибковой контаминации.

Фотографии 5, 6. Егор, 6 лет. Диффузная форма атопического дерматита с преимущественно инфильтрированными папулами по телу. Динамика через 1 неделю.

По результатам наших наблюдений крем Periderm достоверно уменьшал основные признаки воспаления и проявления атопического дерматита. Следует отметить отличную переносимость препарата и отсутствие дискомфорта после нанесения. Родителям рекомендуется применять крем Periderm как базисную терапию в течение 2-3 месяцев.

Выводы: 1. Крем Periderm - эффективное противовоспалительное средство топической терапии с антимикробным и противогрибковым действием, которое по эффективности не уступает глюкокортикостероидам средней силы.

2. Применение крема Periderm 2 раза в сутки достоверно уменьшает проявления АД, в частности, зуд, шелушение, сухость кожи, и нарушение сна уже через неделю после начала лечения.

3. Крем Periderm может выступать альтернативой ГКС у пациентов с стероидофобией.ъ

 

Список литературы.

  1. Дворянкова Е.В. Стероидофобия в дерматологии — современная проблема из прошлого / Е.В. Дворянкова // Вестник дерматологии и венерологии. – 2015. - №3. – С. 131-134.
  2. Эпидермальный барьер: от нормы к патологии // С. В. Левашева, Э. И. Эткина, Л. Л. Гурьева (и соавт.) // Лечащий врач. – 2016. – №11. Режим доступу https://www.lvrach.ru/2016/11/15436589/
  3. Atopic Dermatitis in Children: Clinical Features, Pathophysiology and Treatment / J. J. Lyons, J. D. Milner, K. D. Stone // Immunol Allergy Clin North Am. – 2015. – Vol. 35(1). – P.161–183. doi:10.1016/j.iac.2014.09.008
  4. Boguniewicz M. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications / Boguniewicz M, Leung DY // J Allergy Clin Immunol. – 2010. – vol. 125(1). – P. 4–13.
  5. Dempster J. Managing eczema in children – A treatment update / Dempster J, Jani B, Daly T. // J Fam Pract. – 2011. – vol. 60 (11). – P. 660–68.
  6. Kim B.E.  Epidermal Barrier in Atopic Dermatitis / Byung Eui Kim, Donald YM Leung // Allergy Asthma Immunol Res. – 2012. – Vol. 4 (1). – P. 12-16.
  7. Krakowski A.C. Management of Atopic Dermatitis in the Pediatric Population / A. C. Krakowski, L. F. Eichenfield,  M. A. Dohil // Pediatrics. – 2008. - Vol. 122. - № 4. - Р.812-824.
  8. Page S. S. Atopic dermatitis in children / S. S. Page // Immunol Allergy Clin North Am. – 2015. – Vol. 35 (1). – P. 161–183. doi:10.1016/j.iac.2014.09.008.
  9. Tollefson M. M. Аtopic Dermatitis: Skin-Directed Management / M. M. Tollefson, A. L. Bruckner // Pediatrics. – 2014. – Vol. 134, N 6. – P.1735 – 1744.
  10. Topical corticosteroid phobia in atopic dermatitis: a study of its nature, origins and frequency / Aubert-Wastiaux H., Moret L., Le Rhun A. [et al.] // Br J Dermatology. – 2011. – vol. 165 (4). – P. 808—814. 

Reference.

  1. Dvoryankova E.V. Steroidofobia in dermatology— modern problem from the past. Vestnik dermatologii i venerologii (2015), 3, 131-134. (in Russian)
  2. Aubert-Wastiaux H1, Moret L, Le Rhun A, Fontenoy AM, Nguyen JM, Leux C, Misery L, Young P, Chastaing M, Danou N, Lombrail P, Boralevi F, Lacour JP, Mazereeuw-Hautier J, Stalder JF, Barbarot S. Topical corticosteroid phobia in atopic dermatitis: a study of its nature, origins and frequency. Br J Dermatol. 2011 Oct; 165(4):808-14. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10449.x. 
  3. Boguniewicz M, Leung DY. Recent insights into atopic dermatitis and implications for management of infectious complications. J Allergy Clin Immunol. 2010 Jan;125(1):4-13; quiz 14-5. doi: 10.1016/j.jaci.2009.11.027. 
  4. Dempster J, Jani B, Daly T. Managing eczema in children--a treatment update.J Fam Pract. 2011 Nov;60(11):660-8.
  5. Lyons JJ, Milner JD, Stone KD. Atopic dermatitis in children: clinical features, pathophysiology, and treatment. Immunol Allergy Clin North Am. 2015 Feb;35(1):161-83. doi: 10.1016/j.iac.2014.09.008. 
  6. Epidermal Barrier in Atopic Dermatitis Byung Eui Kim, Donald YM Leung // Allergy Asthma Immunol Res. 2012 January; 4(1):12-16.
  7. Krakowski AC, Eichenfield LF, Dohil MA. Management of atopic dermatitis in the pediatric population. Pediatrics. 2008 Oct;122(4):812-24. doi: 10.1542/peds.2007-2232.
  8. Tollefson MM, Bruckner AL. Atopic dermatitis: skin-directed management. Pediatrics. 2014 Dec;134(6):e1735-44. doi: 10.1542/peds.2014-2812.
  9. Strathie Page S, Weston S, Loh R.  Atopic dermatitis in children. Aust Fam Physician. 2016 May;45(5):293-6.

Также эта статья опубликована в журнале "Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии"

Русский